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Transkript BioNTech JPMorgan "40th annual health conference" 2022-01-11 deutsch
By: detwin | Date: Jan 12 2022 15:54 | Format: None | Expires: never | Size: 31.17 KB | Hits: 12

  1. BioNTech SE präsentiert auf der JPMorgan 40. Annual Healthcare Conference, 11. Januar 2022 09:45 Uhr
  2. 11.01.22
  3. Cory Kasimov
  4.  
  5. Toll. Guten Morgen oder guten Nachmittag von der 40. JPMorgan Healthcare Conference. Mein Name ist Cory Kasimov. Ich bin der Senior Large-Cap-Biotech-Analyst. Und es ist mir eine Freude, BioNTech und CEO Ugur Sahin vorzustellen, der wirklich keiner Vorstellung bedarf. [Bedienungsanleitung].
  6.  
  7. Vielen Dank, dass Sie sich uns heute angeschlossen haben. Lassen Sie mich die Dinge für ein Update an Sie übergeben.
  8.  
  9. Ugur Sahin
  10.  
  11. Also danke, Cory. Vielen Dank für die Einführung und Einladung zur Präsentation auf der Konferenz. Guten Morgen, guten Nachmittag, und vielen Dank an alle, die heute unsere Präsentation gehört haben. In meiner Präsentation beginne ich mit einer Zusammenfassung von 2021 und den historischen Auswirkungen, die BioNTech in der [Juni-Hälfte] hatte. Ich werde dann unsere Multi-Plattform-Strategie und unsere diversifizierte Pipeline hervorheben. Und ich schließe mit einem Rückblick auf unseren Ausblick für die kommenden Jahre. Nach meiner Präsentation werde ich von anderen Mitgliedern unseres Management-Teams für die Frage-und-Antwort-Runde begleitet.
  12.  
  13. Folie 2 bis 4. Bevor ich anfange, beachten Sie bitte, dass wir während unserer heutigen Präsentation zukunftsgerichtete Aussagen machen werden, wie auf Folie 2 angegeben. Folien 3 und 4 enthalten detailliertere wichtige Sicherheitsinformationen zu unserem COVID-19-Impfstoff.
  14.  
  15. Folie 5. BioNTech wurde 2008 mit der großen Vision gegründet, die Kraft des Immunsystems auf neue Weise zur Bekämpfung von Krebs zu nutzen. Wir konzentrieren uns auf das menschliche Immunsystem, da es eines der komplexesten und leistungsfähigsten Systeme des menschlichen Körpers ist, das bei einer Vielzahl von Krankheiten eine wichtige Rolle spielt.
  16.  
  17. Anfang 2020 haben wir den Ausbruch der COVID-19-Pandemie als einzigartige globale Bedrohung erkannt. Wir fühlten uns in der Verantwortung, unsere Technologien zu nutzen, um diese globale Gesundheitsherausforderung zu bewältigen, die anders ist als alles, was wir im letzten Jahrhundert erlebt haben.
  18.  
  19. Dieser Erfolg hat uns zwar einen völlig neuen Bereich jenseits von Krebs eröffnet, in dem wir glauben, auch einen großen Unterschied machen zu können. Während wir für unser Unternehmen in eine neue Wachstumsphase eintreten, bleibt unsere Kernvision unverändert. Es geht darum, die Kraft des Immunsystems zu nutzen, um menschliche Krankheiten zu bekämpfen.
  20.  
  21. Folie 6, bitte. Der Rückblick auf 2021 war ein historisches Jahr mit einem historischen Einfluss, den BioNTech auf die menschliche Gesundheit und die Wirtschaft weltweit ausgeübt hat.
  22.  
  23. Unser COVID-19-Impfstoff BNT162b2 war die erste zugelassene mRNA-Therapie, die jetzt in neuen Bereichen der Medizin als erster in Asien erhältlich ist. Dies war das schnellste jemals entwickelte pharmazeutische Produkt. Und ich bin stolz, sagen zu können, eine der erfolgreichsten pharmazeutischen Markteinführungen der Geschichte, in fast jeder Hinsicht.
  24.  
  25. Im vergangenen Jahr haben wir und unser Partner Pfizer 3 Milliarden Dosen produziert und etwa 2,6 Milliarden Dosen ausgeliefert. Ungefähr 1 Milliarde dieser Dosen wurden in Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen geliefert. Unsere Bemühungen führten dazu, dass mehr als 1 Milliarde Menschen in 162 Ländern und Regionen vollständig geimpft wurden. Und ich bin unglaublich dankbar und stolz auf die harte Arbeit so vieler Menschen in unserem Unternehmen und unserer Partner, um dies zu verwirklichen. Und ich fühle mich auch gesegnet und demütig über den menschlichen Einfluss, den wir gemacht haben, mit Millionen von Fällen von schweren Krankheiten oder Todesfällen, die wahrscheinlich abgewendet wurden, zusammen mit möglicherweise sogar Billionen von Dosen mit positiven globalen wirtschaftlichen Auswirkungen.
  26.  
  27. Nächste Folie. Dies war nicht der einzige Erfolg im letzten Jahr. Im Jahr 2021 haben wir im gesamten Unternehmen erhebliche Fortschritte erzielt, die meiner Meinung nach die Grundlage für ein weiteres erfolgreiches Jahr 2022 bilden. Wir haben unsere klinische Pipeline mit 9 onkologischen Studien, darunter 4 Phase-II-Studienstarts und 5 First-in-Human-Studien, erheblich erweitert.
  28.  
  29. Außerdem haben wir unsere F&E-Organisation um mehr als 40 % auf über 850 Fachkräfte erweitert, um unsere wachsende Pipeline voranzutreiben. Unsere globale Präsenz wuchs weiter mit dem Erwerb und der Integration eines neuen Produktionsstandorts in Gaithersburg, Maryland in den Vereinigten Staaten, und der Einrichtung neuer Büros in Singapur, Shanghai und in der Türkei.
  30.  
  31. Wir haben erfolgreich eine betriebsinterne Produktion in kommerzieller Qualität implementiert und unsere Produktionskapazität auf eine weltweite kommerzielle Skala erweitert. Mit dem Standort Gaithersburg haben wir nun Produktionskapazitäten für Zelltherapien auf beiden Seiten des Atlantiks aufgebaut. Außerdem haben wir unseren ersten kommerziellen Außendienst in Deutschland eingesetzt, wo wir für den Vertrieb von BNT162b2 verantwortlich sind.
  32.  
  33. Auf der nächsten Folie haben wir im Rückblick auf 2021 eine starke finanzielle Leistung erzielt. Dies versetzt uns in die Lage, unsere Vision zur Transformation der Medizin zu beschleunigen, indem wir die COVID-19-Impfstoffkosten in unser Unternehmen reinvestieren und unsere breite Pipeline von Immuntherapien für Patienten auf der ganzen Welt vorantreiben.
  34.  
  35. Unsere Fähigkeit, im Jahr 2021 so vielen Menschen einen Impfstoff zur Verfügung zu stellen, war das direkte Ergebnis unserer frühen Bemühungen, die Produktion zusammen mit unserem Partner Pfizer auf eine jährliche Produktionskapazität von 3 Milliarden Impfstoffdosen auszuweiten. Daher schätzen wir, dass BNT162b2 ab Dezember 2021 70 % – 74 % des Marktanteils in den USA und etwa 80 % des Marktanteils in Europa ausmachen wird.
  36.  
  37. Wenden wir uns den Aussichten für die Einnahmen aus COVID-19-Impfstoffen zu. Wir haben für das Gesamtjahr 2021 einen Umsatz im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen in der Größenordnung von 16 bis 17 Milliarden Euro erwartet. Darüber hinaus erwarten wir in diesem Jahr eine anhaltend starke Nachfrage und schätzen für das Gesamtjahr 2022 einen Umsatz im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen in Höhe von 13 bis 17 Milliarden Euro.
  38.  
  39. Auf Folie 9 möchte ich unsere Struktur hervorheben. Wir sind ein Immuntherapie-Kraftpaket des 21. Jahrhunderts, das auf 3 Säulen basiert, die sich um unsere Kernvision drehen. Das erste ist unser voll integriertes Modell. das erstklassige translationale Entdeckung, Entwicklung, GMP-Herstellung und kommerzielle Fähigkeiten unter einem Dach vereint.
  40.  
  41. Zweitens verfolgen wir eine Multi-Plattform-Strategie, die von einem technologieunabhängigen Innovationsmotor mit starken Führungskompetenzen in neuen Technologien wie mRNA und synthetischer Biologie angetrieben wird. Dieser Innovationsmotor hat eine diversifizierte Produktpipeline mit einem zugelassenen Impfstoff, 16 Produktkandidaten im klinischen Stadium und über 30 Programmen hervorgebracht.
  42.  
  43. Wir nehmen unseren Ansatz zu globaler sozialer Verantwortung ernst. Es ist Teil unserer DNA. Es ist der Kern unseres Unternehmens. Wir glauben, dass Menschen auf der ganzen Welt von Innovationsfortschritten profitieren sollten, nicht nur in den reichsten Ländern. Während wir in diese neue Ära der mRNA-Technologie und der synthetischen Biologie eintreten, konzentrieren wir uns weiterhin auf unseren Ansatz, Einfluss auf die globale Gesundheit zu nehmen. Dies bedeutet, Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf durch Innovation zu bekämpfen und den Zugang zu neuartigen Arzneimitteln zu demokratisieren.
  44.  
  45. Auf Folie 10 möchte ich mir nun die Zeit nehmen, die Aspekte von BioNTech zu erkunden, die unseren anhaltenden Erfolg ermöglichen, beginnend mit unserer Multi-Plattform-Strategie. Auf der nächsten Folie zeigen wir eine Darstellung der breiten Toolbox, die wir auf unserer Technologieplattform aufbauen, die eine Vielzahl potenziell erstklassiger therapeutischer Ansätze umfasst. Dazu gehören links verschiedene mRNA-Impfstoffplattformen, technisch hergestellte T-Zell-Rezeptor- und CAR-T-Zelltherapien, gezielte Antikörper, niedermolekulare Immunmodulatoren, Ribologicals, d. h. mRNA-kodierte Moleküle wie Antikörper und Zytokine, und Checkpoint-Immunmodulatoren der nächsten Generation, die kombinieren Immun-Checkpoint-Blockade und co-stimulierende Aktivität.
  46.  
  47. Zu Folie 12. Wir treten in eine neue Ära der mRNA-Technologie und der synthetischen Biologie ein, deren Tür durch den Erfolg unseres Impfstoffs geöffnet wurde. Wir glauben, dass der Einfluss der mRNA auf die Medizin der Einführung der rekombinanten Proteinexpressionstechnologie in der pharmazeutischen Industrie vor genau 40 Jahren ähneln könnte. Wir stehen an vorderster Front und treiben diese Transformation mit voran. mRNA ist nun eine validierte neue Wirkstoffklasse. Wir haben Pionierarbeit geleistet und mehrere Ansätze entwickelt, um mRNA zu verwenden, um eine Vielzahl biologisch aktiver Moleküle mit therapeutischem Potenzial bereitzustellen, von denen einige hier zu sehen sind, richtig?
  48.  
  49. Anfangs konzentrierten wir unsere Bemühungen auf Onkologie und Infektionskrankheiten. Wir sehen weiterhin ein enormes Potenzial für mRNA, über diese therapeutischen Bereiche hinauszugehen, wie unsere Veröffentlichung im Januar letzten Jahres in Science belegt, in der das Potenzial von mRNA bei Autoimmunerkrankungen nachgewiesen wird.
  50.  
  51. Wir glauben auch, dass mRNA-Therapeutika bei der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, kardiovaskulären und neurodegenerativen Erkrankungen helfen könnten, die gleichen Anwendungen in der regenerativen Medizin haben. Angesichts all dieser Anwendungen glauben wir, dass in 15 Jahren 1/3 aller neu zugelassenen Medikamente auf mRNA basieren werden.
  52.  
  53. Auf der nächsten Folie, bei BioNTech, sind wir bereit, diesen Trend mit signifikanten Fortschritten in der Pipeline im Jahr 2022 voranzutreiben. Auf Folie 14 sehen Sie unsere Ziele für 2022. Wir erwarten, dass 2022 ein Jahr der enormen Expansion und Reifung unserer Pipeline wird, da wir unsere Investitionen hochfahren. Wir streben an, unsere weltweite Führungsrolle bei COVID-19-Impfstoffen mit mehreren neuen Produkteinführungen und Etikettenerweiterungen, neuen Formulierungen, pädiatrischen Darreichungsformen und potenziell variantenspezifischen Impfstoffen fortzusetzen.
  54.  
  55. In der Onkologie führen wir derzeit 5 laufende randomisierte Phase-II-Studien zu einer Reihe von Indikationen für solide Tumoren durch. Wir erwarten auch, dass wir bis Jahresende 5 mRNA-Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten beim Menschen haben werden, einschließlich des Grippeimpfstoffs. Schließlich werden wir auch weiterhin in die Erweiterung unserer Wirkung investieren, indem wir unsere Plattformen auf neue Bereiche mit ungedecktem Bedarf ausweiten, darunter Herz-Kreislauf-, neurodegenerative und Autoimmunerkrankungen.
  56.  
  57. Auf Folie 15 erwarten wir 2022 ein weiteres Jahr mit starker Nachfrage nach unserem Impfstoff. Wir haben eine Produktionskapazität von 4 Milliarden Dosen für das Jahr geplant. Wir erwarten, dass die Nachfrage von mehreren Fahrern kommt. Unser Ziel ist es, bis 2022 einen gerechten Zugang mit 2 Milliarden Dosen zu gewähren, die Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen zugesagt werden. Dosen für ungeimpfte, pädiatrische Dosen für fast 25 % der Weltbevölkerung, die unter 14 Jahre alt ist.
  58.  
  59. Dritter Booster für diejenigen, die sich qualifizieren. Und wenn nötig, und wir glauben derzeit, dass es sich unbedingt um einen variantenspezifischen Impfstoff handelt.
  60.  
  61. Wir starten Ende Januar eine klinische Studie mit unserem Omicron-Impfstoff. Parallel dazu haben wir bereits mit der Herstellung des Omicron-Impfstoffs für den kommerziellen Maßstab begonnen. Wir gehen davon aus, dass wir bis März 2022 marktreif sein werden, vorbehaltlich der behördlichen Genehmigung.
  62.  
  63. Folie 16. Die überwiegende Mehrheit der Wissenschaftler glaubt, dass COVID-19 auf lange Sicht zu einer endemischen Krankheit werden wird. Wir glauben, dass wir einen langen Weg zu einem grippeähnlichen Impfparadigma einschlagen werden, sowohl mit regelmäßigen Auffrischungen gegen neue Varianten als auch mit routinemäßigeren Auffrischungen und Impfungen in bestimmten Bevölkerungsgruppen, aber wir sind noch nicht am Ziel. Es gibt deutliche Unterschiede zwischen Influenza und diesem Corona-Virus. Wir können heute keine sicheren Vorhersagen treffen. Und der Grund ist, dass wir mehrere Faktoren berücksichtigen müssen. Es gibt ein riesiges globales SARS-CoV-2-Virusreservoir, das eine schnelle Entwicklung des Virus vorantreibt und das Virus noch in den Kinderschuhen steckt. Alle 3 Monate tauchen neue Varianten auf, von denen sich einige schnell auf globaler Ebene verbreiten.
  64.  
  65. Wir können leichte und modulierende Krankheiten nicht ignorieren. Es scheint ein Risiko für lange COVID- und Organschäden zu bestehen, das sogar mit leichten und mittelschweren Infektionen einhergeht. Dies wird erhebliche Auswirkungen auf Infrastruktur und Wirtschaft haben. Und wir müssen andere Faktoren berücksichtigen, den im Laufe der Zeit nachlassenden Schutz in der breiteren Bevölkerung, Impfungen für Kinder adressieren das Risiko eines COVID-19-bedingten multiinflammatorischen Syndroms, und Impfstoffe, die die Infektionsprävention gewährleisten, könnten für Mitarbeiter an vorderster Front besonders relevant sein .
  66.  
  67. Und natürlich müssen wir dem Schutz von Personen mit zugrunde liegenden oder chronischen Erkrankungen, die einem Risiko oder einem erhöhten Risiko für schwere Erkrankungen ausgesetzt sind, besondere Aufmerksamkeit schenken.
  68.  
  69. Auf der nächsten Folie ist die COVID-19-Pandemie sehr dynamisch. Derzeit werden jede Woche mehr als 10.000 neuartige Sequenzvarianten entdeckt. Menschliche Experten kommen mit den komplexen Daten dieser Größenordnung einfach nicht zurecht. Um dieser Herausforderung zu begegnen, haben wir in Zusammenarbeit mit unserem Partner InstaDeep ein KI-basiertes Frühwarnsystem entwickelt. Unser Ansatz kombiniert die strukturelle Modellierung des Virus-Spike-Proteins in maschinellen Lernalgorithmen, um die Veränderung von Antikörper-bindenden Epitopen zu analysieren.
  70.  
  71. Auf der rechten Seite sieht man in Rot die geänderten Epitope zur besseren Coronavirus-Variante und unten zur Omicron-Variante. Unser KI-System identifiziert und bewertet potenzielle Immun-Escape-Varianten mit hohem Risiko. Die einzige Information, die benötigt wird, sind die Sequenzdaten aus SARS-CoV-2-Sequenzspeichern. Das System ist in der Lage, innerhalb von Minuten neue Varianten zu bewerten und gewährleistet die Risikoüberwachung von Variantenlinien nahezu in Echtzeit.
  72.  
  73. In der Vorperiode hat das System durchschnittlich 2 Monate im Voraus 90 % der von der WHO ausgewiesenen Varianz ermittelt. Zur Früherkennung und schnellen Reaktion auf neue Varianten stellen wir dieses Tool gerne öffentlich zur Verfügung und werden es weiter verbessern.
  74.  
  75. Auf der nächsten Folie wollen wir unsere Programme schnell voranbringen und Krankheiten bekämpfen, die weiterhin große Auswirkungen auf die Gesundheit der Weltbevölkerung haben und Entwicklungsländer überproportional beeinträchtigen, wie zum Beispiel Malaria, die nach Schätzungen der WHO jährlich 229 Millionen Fälle und 409.000 Todesfälle verzeichnet.
  76.  
  77. Tuberkulose, von der die WHO schätzt, dass sich 2019 10 Millionen Menschen angesteckt haben, und HIV mit mehr als 35, von denen weltweit mehr als 35 Millionen Menschen betroffen sind. Es reicht nicht aus, diese Innovation erfolgreich zu entwickeln. Wir müssen auch die entsprechenden Schritte unternehmen, um den Zugang in den Bereichen sicherzustellen, die am dringendsten benötigt werden. Zu diesem Zweck bauen wir jetzt unser COVID-19-Produktionsnetzwerk in Afrika und Südamerika aus und wollen ab Mitte dieses Jahres hochmoderne mRNA-Produktionsstätten in Afrika und Asien aufbauen Mitte dieses Jahres.
  78.  
  79. Schließlich umfasst unser Toolkit für Infektionskrankheiten mehrere Technologieplattformen, darunter mRNA-Impfstoffe, Ribologicals und eine neue Klasse von Präzisionsantibakterien, synthetische Lysine, die wir letztes Jahr zu unserer Plattformtechnologie hinzugefügt haben.
  80.  
  81. Nächste Folie. Wir haben unsere Pipeline für Infektionskrankheiten aufgrund unseres COVID-19-Impfstofferfolgs schnell erweitert. Unsere Pipeline umfasst jetzt 3 mRNA-Impfstoffe in Partnerschaft mit Pfizer und 10 weitere hundertprozentige Programme.
  82.  
  83. Im Jahr 2022 werden wir die Entwicklung unserer Pipeline für Infektionskrankheiten beschleunigen, um das Ziel zu erreichen – und streben an, fünf Programme im klinischen Stadium zu haben. Dazu gehört auch unsere dritte Kooperation mit Pfizer, die wir letzte Woche zur Entwicklung der ersten mRNA-Gürtelrose-Impfstoffe angekündigt haben, die voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte in die Klinik kommen werden.
  84.  
  85. Gürtelrose ist eine schwächende und schmerzhafte Krankheit, die die chronisch rezidivierende Form der Varicella-Zoster-Virusinfektion ist, die eine Windpockeninfektion verursacht. Das Virus kann in menschlichen Nervenzellen ruhen und im Leben reaktivieren, was möglicherweise zu einer postzosterischen Neuralgie und in seltenen Fällen zu Gesichtslähmung, Taubheit und Blindheit führt. Obwohl es sich derzeit um zugelassene Impfstoffe gegen Gürtelrose handelt, besteht die Notwendigkeit, eine verbesserte mRNA zu entwickeln, einen Impfstoff, der möglicherweise eine hohe Wirksamkeit und eine bessere Verträglichkeit kombiniert und effizienter weltweit produziert werden kann.
  86.  
  87. Neben unseren mit unserem Partner Pfizer entwickelten Impfstoffen entwickeln wir in Zusammenarbeit mit der Bill & Melinda Gates Foundation weitere Kandidaten gegen Malaria und Tuberkulose. Der erste soll in der zweiten Hälfte dieses Jahres in die klinische Phase eintreten. Darüber hinaus planen wir in der zweiten Jahreshälfte den Beginn klinischer Studien für unseren mRNA-Impfstoff gegen HSV 2.
  88.  
  89. Folie 20, bitte. Im vergangenen Jahr haben wir mehrere Programme in randomisierte Phase-II-Studien weiterentwickelt und fünf erste klinische Studien am Menschen eingeleitet. Im Dezember letzten Jahres wurde unsere randomisierte Phase-II-Studie für BNT311, unseren bispezifischen PD-L1x4-1BB-Antikörper, in Zusammenarbeit mit Genmab entwickelt und als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidiviertem Checkpoint-Inhibitor oder refraktären metastasierten nicht-kleinen . evaluiert Zell-Lungenkrebs.
  90.  
  91. Derzeit laufen klinische Phase-II-Studien mit unseren handelsüblichen FixVac-Impfstoffkandidaten BNT111 und BNT113 bei fortgeschrittenem Melanom und in Kombination mit Regenerons PD-1-Inhibitor Libtayo bzw. bei HPV16-Kopf-Hals-Krebs in Kombination mit Pembrolizumab.
  92.  
  93. Für unsere personalisierten neoantigen-gerichteten mRNA-Krebsvakzine BNT122, die in Kombination mit Genentech entwickelt wurden, haben wir 2 laufende Phase-II-Studien im adjuvanten Setting zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms in Kombination mit Pembrolizumab und bei postoperativer Resektion CTD-Krebs [indiscernible] als Monotherapie. Jedes dieser Programme in Phase II hat Einzelwirkstoffaktivität gezeigt.
  94.  
  95. Wir halten es weiterhin für wichtig, eine etablierte Einzelwirkstoffaktivität so früh wie möglich in der klinischen Entwicklung zu erkunden. Wir werden unsere Onkologie-Pipeline in diesem Jahr weiter zügig vorantreiben und erweitern. Obwohl wir nicht die Zeit haben, all die erstaunliche Arbeit hinter jedem dieser Programme hervorzuheben, möchte ich ein Programm besprechen, für das wir kürzlich neue klinische Daten vorgelegt haben, BNT211. Das Wachstum in 6 CAR-T-Zellen ist mit einem chimären Antigenrezeptor der zweiten Generation mit höherer Sensitivität und Spezifität für das tumorspezifische Antigen Claudin 6 ausgestattet. Claudin 6 fehlt in gesundem adultem Gewebe und wird häufig bei Krebserkrankungen mit hohem medizinischen Bedarf exprimiert Antigen als idealer Kandidat für das CAR-T-Setup. Unsere präklinischen Studien zeigten, dass CARVac die In-vivo-Expansion von transferierten CAR-T-Zellen vorantreibt und ihre Persistenz und Wirksamkeit erhöht. Basierend auf unseren präklinischen Studien gehen wir davon aus, dass BNT211 die Einschränkungen der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit soliden Tumoren überwinden könnte.
  96.  
  97. Unten rechts auf der Folie sehen Sie das Vorzeichen der ersten Phase-I-Dosiseskalationsstudie, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Claudin 6 CAR-T-Zell-Monotherapie und in Kombination mit dem mRNA-Impfstoff als CARVac. Die klinische Studie wird bei Patienten mit Claudin 6-positiven rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren durchgeführt.
  98.  
  99. Teil 1 umfasst die Dosiseskalationskohorte für Claudin 6 CAR-T-Zell-Monotherapie. Und Teil 2 ist eine Dosissteigerung von CAR-T-Zellen in Kombination mit einer festen Dosis von CARVac. Es gibt 3 Dosisstufen für jeden Teil. Die anschließende Dosiserweiterung wird sich auf Eierstock-, Hoden- und Endometriumkarzinome sowie andere Claudin-6-positive Krebsarten konzentrieren.
  100.  
  101. Folie 22. Auf der virtuellen ESMO-IO-Jahrestagung im Dezember präsentierten wir aktualisierte Daten auf Folie 22, die hervorgehoben ist und die 15 umfassend vorbehandelte Patienten mit verschiedenen mit BNT211 behandelten Tumoren hervorhebt. Lassen Sie mich die Daten kurz für Sie zusammenfassen. Während wir das Lymphodepletion-Regime weiter verbesserten, wurden Claudin 6, CAR-T-Zellen als Monotherapie oder in Kombination mit CARVac gut vertragen.
  102.  
  103. Bisher haben wir einen einzelnen DLT-Fall mit dosislimitierender Toxizität beobachtet, nämlich eine verlängerte Zytopenie bei einem Patienten mit einer kürzlich erfolgten Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation. Und als Konsequenz haben wir die Lymphodepletion-3-Kohorte erschlossen.
  104.  
  105. Leichte Formen von CRS wurden bei 7 von 15 Patienten beobachtet und waren beherrschbar. Wir haben den CARVac-Plan entsprechend angepasst. Interessanterweise traten bei 7 Patienten CRS-Grad 1 und 2 auf, begleitet von hohen IL-6-Spiegeln, die mit einem IL-6-Inhibitor ohne Anzeichen einer Neurotoxizität beherrschbar waren.
  106.  
  107. In Bezug auf die Wirksamkeit möchten wir ein robustes Transplantat von CAR-T-Zellen hervorheben, das bei allen Patienten beobachtet wurde. Bei 9 von 10 Patienten, die für die Wirksamkeitsbewertung auswertbar waren, haben wir eine anfängliche Krankheitskontrolle einschließlich 4 partieller Remissionen beobachtet, von denen 3 bei Patienten mit Hodenkrebs auftraten, die nach der Transplantation kürzlich einen Rückfall erlitten hatten.
  108.  
  109. Folie 23. Sie können die Progression aller 15 Dosispatienten zusammen mit Beispielen von 2 Patienten mit CT-Scans sehen, die eine signifikant zu starke Schrumpfung nach der Infusion mit BNT211 gezeigt haben. Der erste Patient, der die mit CARVac aufgefrischte Dosisstufe 1 erhielt, zeigte ein anhaltendes Ansprechen auf zahlreiche Metastasen. Der zweite hier abgebildete Patient hat diese Level 2 als Monotherapie erhalten und seine hohe Tumorlast in der Leber und mehreren anderen Geweben ist enorm geschrumpft, entsprechend der Abnahme des Tumormarkers AFP um mehr als 99%. Dies sind natürlich sehr frühe Daten und wir warten auf Datenaktualisierungen, von denen wir uns auf die Persistenz konzentrieren werden, insbesondere in Kombination mit CARVac.
  110.  
  111. Folie 24. Zum Abschluss planen wir im Jahr 2022, diese einmalige Chance zur Transformation der Medizin weiter zu nutzen. Wir werden uns weiterhin den Herausforderungen von COVID-19 auf der ganzen Welt mit zusätzlichen Formulierungen und der Einführung von pädiatrischen Dosierungen stellen und gleichzeitig unsere Omicron-Impfstoffvariante weiterentwickeln. Wir werden unsere Onkologieprogramme im Spätstadium weiter auf den Markt bringen und unsere Pipeline im Frühstadium erweitern. Dieses Pipeline-Wachstum wird durch kontinuierliche F&E-Investitionen und weitere strategische Investitionen in modernste digitale Technologien und Kompetenzen ermöglicht. Und wir werden dies durch lizenzrechtliche Akquisitionen synergetischer Technologien, Infrastruktur und Produktkandidaten ergänzen.
  112.  
  113. Wir werden unsere globale Organisation in Europa, in den USA, Asien und Afrika ausbauen, damit wir Patienten, Aktionären und der Gesellschaft weiterhin einen langfristigen Mehrwert bieten können. 2021 hat die Weichen für uns gestellt und dank unseres Erfolgs des letzten Jahres blicke ich mehr als optimistisch in die Zukunft.
  114.  
  115. Danke schön. Und ich eröffne die Frage-und-Antwort-Runde. Und ich möchte meine Kollegen bitten, an diesem Teil der Sitzung teilzunehmen.
  116.  
  117. Cory Kasimov
  118.  
  119. Gut. Umwerfend. Danke, Ugur, und willkommen im Rest des Teams. Wir haben also nur etwa 10 Minuten für Fragen und Antworten. [Bedienungsanleitung]
  120.  
  121. Zu Beginn möchte ich Sie jedoch fragen, ob Sie mehr über den wahrgenommenen Wert eines Omicron-spezifischen Impfstoffs sagen können. Wenn es bis März herauskommt, wenn eine nennenswerte Anzahl von Menschen gegen diese Variante geimpft ist, wäre das nicht zu spät, um eine sinnvolle Wirkung gegen Omicron zu haben?
  122.  
  123. Ugur Sahin
  124.  
  125. Diese Frage ist schwer zu beantworten. Wir wissen nicht, wie viel Immunität mit einer Omicron-Infektion verbunden ist. Denn wir sehen, dass die meisten Infektionen mild verlaufen. Gut möglich, dass auch eine Infektion mit weniger Omicron eine zusätzliche Auffrischung mit einem Omicron erfordert, um einen längeren Schutz zu gewährleisten.
  126.  
  127. Cory Kasimov
  128.  
  129. Okay. Eine Frage unseres Portals lautet also, sollten diejenigen, die in Ländern wie Israel für eine vierte Auffrischungsimpfung in Frage kommen, Ihrer Meinung nach auf einen Omicron-spezifischen Impfstoff warten?
  130.  
  131. Ugur Sahin
  132.  
  133. Dies ist eine schwer zu beantwortende Frage. Wir müssen nur sehen, was eine vierte Dosis wert ist, und wir müssen natürlich sehen – auf die weitere Dynamik der Pandemie warten. Es ist wirklich schwer zu erkennen, was in den nächsten 2 bis 3 Monaten passieren wird.
  134.  
  135. Cory Kasimov
  136.  
  137. Okay. Und dann, Ugur, was ist Ihre Meinung und Ihre Gedanken zum Wert eines potenziellen multivalenten Impfstoffs? Und wo stehen Sie da?
  138.  
  139. Ugur Sahin
  140.  
  141. Das ist – wir sehen das natürlich als Chance. Aber im Moment haben wir eine Situation. Wir haben eine Situation, in der wir nicht wissen, was die nächste Variante ist, und eine Omicron-Infektion und ein Omicron-Impfstoff werden höchstwahrscheinlich mit hoher Wahrscheinlichkeit auch die Immunantwort gegen alle bestehenden Varianten verstärken. Die Frage ist also, welchen Wert es hat, wenn wir jetzt einen potenziellen Omicron-Impfstoff mit einer anderen Variante kombinieren, da der Omicron-Impfstoff allein höchstwahrscheinlich die Aufgabe erfüllen würde.
  142.  
  143. Cory Kasimov
  144.  
  145. Okay. Und dann noch eine Frage zur aktuellen Guidance für 2022. Basiert das nur auf bestehenden Vorabkaufverträgen?
  146.  
  147. Ugur Sahin
  148.  
  149. Jens, könntest du die Frage annehmen oder Sean?
  150.  
  151. Jens Holstein
  152.  
  153. Ja. Sean, willst du diese Frage stellen oder ich...
  154.  
  155. Sean Marett
  156.  
  157. Ja. Mach weiter, Jens.
  158.  
  159. Jens Holstein
  160.  
  161. Ja. Damit meine ich natürlich, dass wir im Moment ungefähr 2 Milliarden Verträge unterzeichnet und Optionen dazu haben. Wir erwarten in den kommenden Monaten und im Laufe des Jahres weitere Vertragsabschlüsse, natürlich auch für '23 und dann '24. Wie wir – und Ugur – darauf hingewiesen haben, da wir erwarten, dass die Pandemie im Laufe der Zeit endemisch werden könnte.
  162.  
  163. Aber am Ende des Tages besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass bis zu einem gewissen Grad im Bereich zusätzliche Impfungen erforderlich sind. Daher haben wir zusätzliche Bände in diese Anleitung aufgenommen. Wir sind aber auch sehr zuversichtlich, dass wir diese Guidance erreicht haben, da wir zuversichtlich sind, was die Zahlen für 2021 angeht.
  164.  
  165. Cory Kasimov
  166.  
  167. Okay. Und ich habe ein paar Fragen im Portal zu den Fortschritten, die Sie in China machen. Und was sind die möglichen Fristen für die Genehmigung dort?
  168.  
  169. Ugur Sahin
  170.  
  171. Sean, möchtest du die Frage annehmen oder Ryan?
  172.  
  173. Sean Marett
  174.  
  175. Ja. Wir führen daher weiterhin eine Phase-II-Studie in China durch. Und es ist ein fortgesetzter Dialog mit den chinesischen Behörden. Es ist sehr schwer vorherzusagen, wann wir die Genehmigung erhalten. Aber China bleibt für uns ein extrem wichtiger Markt und wir engagieren uns sehr, sehr dafür.
  176.  
  177. Cory Kasimov
  178.  
  179. Okay. Und eine weitere Frage, die uns immer wieder gestellt wird, lautet: Was denken Sie in Bezug auf die Zeitlinien, bis die Pandemie endemisch wird? Und wie sieht Ihrer Meinung nach ein endemisches COVID aus?
  180.  
  181. Ugur Sahin
  182.  
  183. Özlem, möchten Sie die Frage annehmen?
  184.  
  185. Özlem Türeci
  186.  
  187. Ja sicher. Auch hier ist es, wie Ugur bereits erwähnt hat, sehr schwer vorherzusagen, wie die Dynamik von COVID-19 sein wird. Wir wissen nicht, welche Varianten auftreten werden, wie sie der Immunität im weiteren Sinne entkommen. Das einzige, was wir sagen können, ist, dass wir irgendwann das Paradigma einer endemischen Krankheit erreichen werden, aber es wird ein ziemlicher Weg dorthin geben.
  188.  
  189. Cory Kasimov
  190.  
  191. Okay. Und dann wollte ich noch mal nachfragen, ob man mehr über dieses Frühwarnsystem zur Erkennung aufkommender Varianten sprechen könnte. Das fand ich sehr interessant. Wie sehen Sie so etwas in der realen Welt umgesetzt?
  192.  
  193. Ugur Sahin
  194.  
  195. Ja das ist wichtig. Wir brauchen dieses Überwachungssystem und digitale Werkzeuge, um ein schnelles Verständnis der Vorgänge zu ermöglichen. Wir haben gesehen, dass aus verschiedenen Regionen unterschiedliche Varianten entstehen können. Und es ist fast unmöglich, dies weiterhin zu überwachen und rechtzeitig zu reagieren. Daher müssen wir die Informationen, die in den Sequenzspeichern gesammelt werden, kombinieren. Diese Art von digitalen Werkzeugen implementieren das gesamte Know-how auch im Hinblick auf das Verständnis der Auswirkungen bestimmter Mutationen. Stellen Sie damit sicher, dass diese Tools von Forschern, aber auch von Gesundheitsdienstleistern und Arzneimittelentwicklern genutzt werden können, um früher Entscheidungen darüber zu treffen, wo die neuen Impfstoffe eingesetzt werden sollen, und mehr Zeit für die Herstellung von Impfstoffvarianten zu haben.
  196.  
  197. Cory Kasimov
  198.  
  199. Okay. Wir haben hier im Portal noch eine andere China-bezogene Frage. Wie hoch ist das Interesse an mRNA-basierten Impfstoffen in China, insbesondere angesichts der Tatsache, dass die chinesischen Impfstoffe nicht zu viel Immunität gegen die Omicron-Variante führen?
  200.  
  201. Ugur Sahin
  202.  
  203. Ryan, möchtest du die Frage stellen?
  204.  
  205. Ryan Richardson
  206.  
  207. Sicher. Ja. Ich meine, wir glauben, dass in China ein erhebliches Interesse an mRNA-Impfstoffen besteht, und unsere Marktforschung unterstützt diese Ansicht tatsächlich. Es gibt eine Reihe von lokal entwickelten mRNA-Impfstoffen, die sich derzeit in klinischen Studien befinden. Natürlich gibt es in China noch keinen zugelassenen Impfstoff auf Basis der mRNA-Technologie. Aber wir haben sehr positive Signale erhalten, sowohl von der Bevölkerungsforschung, die wir durchgeführt haben, als auch von Regierungsbeamten und den Aufsichtsbehörden des Landes.
  208.  
  209. Und ich denke, die Frage ist, wie wir bereits erwähnt haben, wie wir den Regulierungsweg auf dem Festland öffnen. Ich möchte anmerken, dass wir in Hongkong und Macau eine Zulassung und für den größten Teil des Jahres 2021 eine Zulassung hatten, und wir haben eine sehr starke Akzeptanz unseres Impfstoffs in dieser Region festgestellt.
  210.  
  211. Cory Kasimov
  212.  
  213. Okay. Nun, leider haben wir keine Zeit mehr. Wir haben eine Menge Fragen im Portal, ich werde versuchen, diese offline zu beantworten. Aber vielen Dank an euch alle für eure Zeit und für alles, was ihr tut. Also schätze es und wünsche dir viel Glück bei der Konferenz für den Rest der Woche.
  214.  
  215. Ugur Sahin
  216.  
  217. Danke, Cory.
  218.  
  219. Ryan Richardson
  220.  
  221. Danke schön.
  222.  
  223. Özlem Türeci
  224.  
  225. Danke schön.
  226.  
  227. Jens Holstein
  228.  
  229. Danke schön.